此外，据了解，目前，我国已获批两款CAR-T细胞治疗产品，除了复星凯特的阿基仑赛注射液（奕凯达）之外，还有药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（倍诺达），这两家均是引进国际已上市的CAR-T产品技术。
除此之外，恩沃利是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，与静脉注射相比，不仅速度快，而且出现不良反应的可能性更小。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月。
更值得一提的是，恩沃利单抗具有居家自主给药的潜力，因而能够有效改善患者的生活质量。整体上来说，这项研究展示了恩沃利单抗的治疗效果以及安全性。在研究中观察到的3/4级治疗相关不良事件发生率为16%，3/4级免疫相关不良事件发生率为8%。中位生存（OS）未达到，12个月OS率未74.6%。本次恩沃利单抗获批的适应症包括：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
总体人群中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%。恩沃利单抗是一种由单域抗体（sdAb）和Fc段组成的单特异性抗体，分子量是完整抗体分子量的一半，这使其具有增强的穿透性，同时具有完整的抗原结合能力。值得一提的是，英矽智能宣布进入临床的在研管线，是据我们所知有史以来首个由人工智能发现的具有全新靶点和新分子结构的候选药物。
那么，在一众AI药物研发公司和项目中脱颖而出，英矽智能在人工智能制药方面有哪些独特的技术？其率先发现的候选药物ISM001-055，并使其进入临床的关键技术是什么？从其官网的资料看来，这一全球首个人工智能系统新发现的抗肺纤维化候选药物，离不开其自主研发的Pharma.AI人工智能平台的作用：靶点发现引擎PandaOmics和化合物设计和生成擎Chemistry42。同时，ISM001-055的全新靶点还与泛纤维化领域的其他适应症具有潜在相关性。尽管目前，距离第一个由人工智能发现的新药上市，仍有一段漫长的时间，但我想这一时间肯定比传统的药物研发模式等待的时间要短许多。近年来，人工智能在医药领域也取得了诸多重要成果。
更为关键的是：越来越多的人能吃上便宜的救命药。现有药物的再利用方面，人工智能系统能快速识别许多已知药物的新适应症，从而可以做到老药新用。
目前，全球约有240家人工智能药物发现公司，仅2020年，这个领域的新创公司就吸引了19亿美元的投资。人工智能为药物发现提供了一种方法，搜索信息并发现信号，这使得药物发现的成功不是偶然发生的，而是一种可重复的方法和步骤，这种技术是革命性的。而通常情况下，一个药物研发项目从确定靶点到提名临床前候选化合物可能需要上亿美元，而且时间方面也是以年来计算的。2019年，英矽智能发表了首个使用基于生成式对抗网络（GAN）开发出在体内具有活性的候选药物系统，46天内就发现了一个候选药物。
该化合物显著改善了肌成纤维细胞的形成，而控制肌成纤维细胞的形成有助于减缓纤维化的发展。全球32家顶尖的人工智能药物发现公司在药物发现和AI两个纬度的竞争力2020年，全球240家人工智能药物发现公司分布图可以说，人工智能系统在生命科学以及药物发现领域已贯穿了药品开发的全过程。传统的新药研发模式，约90%的候选药物无法最后成功上市，因此也推高了药物研发成本。人工智能大大节约了药物研发成本，提高了时间效率。
未来人工智能在医药开发领域将会发挥更大的作用，正如60多年前登月第一人阿姆斯特朗的那个名言：个人的一小步，人类的一大步。ISM001-055是由英矽智能端到端人工智能药物研发平台Pharma.AI所发现的候选药物，这是一种具有全球首创新药潜力、针对全新靶点的全新小分子抑制剂，正在被开发用于治疗特发性肺纤维化（IPF），一种导致肺功能进行性、不可逆转下降的慢性肺部疾病。
连IBM、谷歌、百度这样的科技巨头同样对这一领域兴趣浓厚，11月初谷歌母公司Alphabet公司宣布成立一家以人工智能来筛选药物的公司Isomorphic，Deepmind 的CEO Demis Hassabis将同时出任Isomorphic这家公司的CEO。小分子化合物的设计、生成和优化方面，即利用神经网络、卷积神经等算法，提取化合物不同层面的特征，然后根据这些特征再进一步进行预测。
临床试验设计方面，智能算法可优化临床试验的研究设计，它还可分析病历，从而确定能从新疗法中获益的患者，为临床试验寻找出理想的受试者。人工智能在药物发现领域的趋势据LEK的分析报告，在未来5到10年内，人工智能会成为药企运营模式中的标准配置。由于结构新颖的分子更有可能成为有希望的新疗法的来源，这使得此次英矽智能进入临床的在研管线，或有望成为人工智能药物发现史上的又一个重要里程碑。这种全新范式的新药研发，显然已经脱离了此前传统的基于知识和经验总结的新药研发模式，未来会逐渐成为一种趋势吗？11月30日，人工智能药物研发头部企业之一的英矽智能（InsilicoMedicine）宣布，在ISM001-055的首次微剂量人体试验中，已完成第一例健康志愿者的临床给药。然而，谁也没想到仅仅过去4年时间，人工智能在医药领域的应用就蓬勃发展起来，而且它已不再满足于发现新的蛋白质结构、新的候选化合物，人工智能甚至被用来发现一个全新的分子靶点，再通过它设计的全新化合物作用这个靶点，从而研发出治疗人类疾病的救命药该试验在美国的三个地点招募了 85 名年龄在 45 至 80 岁之间、患有正视有晶状体和假晶状体老花眼的受试者，根据此次临床试验结果：在每个方案的人群中，至少 83% 的接受 BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 或 Carbachol F 治疗的受试者在中视条件下达到了双眼近视力改善至 3 线的终点，而在 1 小时内没有失去 1 线视力。
BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 和 Carbachol F 耐受性良好，没有意外的不良事件。在关键的次要终点中，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F 在双眼近视敏度方面取得了平均改善，在30分钟内平均提高双眼近视力至少近4行，在9小时内至少提高12个字母。
超过 5% 的不良事件包括滴注时的暂时灼烧感和刺痛感、头痛和眉痛，无严重不良事件报告。在所有三种配方中，研究中至少有 35% 的受试者在 9 小时内达到了相同的终点。
它们一起产生了缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect），从而可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上，锐化远近图像，同时酒石酸溴莫尼定会最大限度地减少副作用（包括头痛、近视移位、眼睛发红或远视力丧失，还可使该药的效用持续八小时以上，使老花眼患者进行阅读或使用智能手机等近距离视物时可以清晰可见。但是，在老花眼滴眼液的持续研发下，每天使用一次、不含防腐剂的滴眼液或许将创造机会改善人们的视觉表现，还可以促进该患者人群的整体眼部健康。
近日，Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。VIVID 临床试验是一项双盲、随机、剂量范围、多中心、三臂交叉研究，旨在评估与类似配方的不含防腐剂的卡巴胆碱相比，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F固定剂量组合的安全性和有效性。此外，基于这些积极的成果，三种配方都具有良好的耐受性并表现出良好的安全性。至少 82%、52% 和 35% 的受试者分别在 3、7 和 9 小时达到了相同的终点。
BRIMOCHOL是一种专门通过调节瞳孔大小来矫正与老花眼相关近视力丧失的滴眼剂，它结合了两种经过充分研究、获得 FDA 批准的药物：卡巴胆碱（一种人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳作用）和酒石酸溴莫尼定（一种 α-2 受体激动剂）。Visus Therapeutics 创新滴眼液BRIMOCHOL Ⅱ期临床试验获积极结果 2021-12-07 10:15 · 生物探索 Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。
在 VIVID 临床研究的所有三名研究候选人都达到了双眼近视力改善三线视力的终点，同时不会失去一线视力，一小时内的最低反应率为 83%。目前，老花镜是人们最常见的治疗选择，但是他们会随着年龄的增长而失去视力。
参考资料：1.VisusTherapeuticsAnnouncesPositiveToplineClinicalDatafromPhase2VIVIDStudyofBRIMOCHOLfortheTreatmentofPresbyopia2.治疗老花眼滴眼剂，Ⅱ期临床试验获得积极结果在关键的次要终点中，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F 在双眼近视敏度方面取得了平均改善，在30分钟内平均提高双眼近视力至少近4行，在9小时内至少提高12个字母。
Visus Therapeutics 创新滴眼液BRIMOCHOL Ⅱ期临床试验获积极结果 2021-12-07 10:15 · 生物探索 Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 和 Carbachol F 耐受性良好，没有意外的不良事件。目前，老花镜是人们最常见的治疗选择，但是他们会随着年龄的增长而失去视力。它们一起产生了缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect），从而可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上，锐化远近图像，同时酒石酸溴莫尼定会最大限度地减少副作用（包括头痛、近视移位、眼睛发红或远视力丧失，还可使该药的效用持续八小时以上，使老花眼患者进行阅读或使用智能手机等近距离视物时可以清晰可见。
参考资料：1.VisusTherapeuticsAnnouncesPositiveToplineClinicalDatafromPhase2VIVIDStudyofBRIMOCHOLfortheTreatmentofPresbyopia2.治疗老花眼滴眼剂，Ⅱ期临床试验获得积极结果。但是，在老花眼滴眼液的持续研发下，每天使用一次、不含防腐剂的滴眼液或许将创造机会改善人们的视觉表现，还可以促进该患者人群的整体眼部健康。
在所有三种配方中，研究中至少有 35% 的受试者在 9 小时内达到了相同的终点。该试验在美国的三个地点招募了 85 名年龄在 45 至 80 岁之间、患有正视有晶状体和假晶状体老花眼的受试者，根据此次临床试验结果：在每个方案的人群中，至少 83% 的接受 BRIMOCHOL、BRIMOCHOL F 或 Carbachol F 治疗的受试者在中视条件下达到了双眼近视力改善至 3 线的终点，而在 1 小时内没有失去 1 线视力。
近日，Visus Therapeutics公司宣布，其用于治疗老花眼的创新滴眼剂BRIMOCHOL二期临床试验（VIVID）获得积极结果。VIVID 临床试验是一项双盲、随机、剂量范围、多中心、三臂交叉研究，旨在评估与类似配方的不含防腐剂的卡巴胆碱相比，BRIMOCHOL 和 BRIMOCHOL F固定剂量组合的安全性和有效性。
